亚乙基四氢叶酸还原酶缺陷导致的家族性癫痫性脑病

椟中都之珠（Pearls）：

1、亚羧酸四氢胡萝卜素还原蛋白酶（MTHFR）不足之不远处是抑郁病征普遍性轴突病的罕不知病因；

2、找到血红蛋白同标准型半乳糖（homocysteine）水准变小减高病因MTHFR不足之不远处的或许普遍性；

3、针对MTHFR不足之不远处的基因样品有助于本病征与其它同标准型半乳糖如此一来羧酸化不足之不远处关的结核病的鉴别。

椟匮待开（Oy-sters）：

大致相同的MTHFR基因标准型随之而来的病理基因基因和病症并非完全一致。

亚羧酸四氢胡萝卜素还原蛋白酶（MTHFR）不足之不远处是一种罕不知的常性染色体隐普遍性基因病，包含有在同标准型半乳糖如此一来羧酸化关的结核病具体来说。MTHFR不可逆地中间体5,10-亚羧酸四氢胡萝卜素除去5-亚羧酸四氢胡萝卜素。

MTHFR基因相异和同标准型半乳糖变小除了与易栓病征关的则有，有少数MTHFR基因相异病征状还被找到描述（为其他形态），皆展现显现出为脑都和统不足之不远处。这些不足之不远处有数胚胎提前、抑郁病征猝死、完成普遍性脑动态肥大、中都枢普遍性呼吸衰竭，之后随之而来醒来。这一蛋白酶不足之不远处随之而来抑郁病征频发机制尚不指明。

比利时学者Francesco Salvatore等在同类标准型的Neurology杂志Pearls ＆ Oy-sters栏目上新闻报道了一个代代，包含有3名病征状（2名亲兄妹和1名姨表亲），病理展现显现出为某种程度多达的脑都和统病征状，持续性遭人MTHFR不足之不远处。

找到血、尿液同标准型半乳糖水准变小确定了初步病因，并经由对其中都2名病征状完成基因测序之后确诊。尽管病征状较强大致相同的MTHFR基因特异性，但是其病理形态和抑郁病征普遍性轴突病起病岁数相似之处相当大。

病例资料（代代平面图不知平面图1）：

三名病征状双亲皆非近亲婚配，怀胎及产期无极度事件真相。P1外祖母和P2、P3的外祖母为同卵**。三名病征状皆在显现出生后即已期即显现出现吸吮潘顿、肌腱表现力高、小头、消化不良等病理展现显现出。

P2岁数最长，1月初龄时曾女婴抽搐首次住院病患，稍足足进展为难治普遍性全面普遍性抑郁病征。轴突MRI标示显现出大轴突萎缩合并侧轴突室及空音下音中都度崛起、额上部轴突沟回极度。其脑都和统动态不断缓和，随之进展至消化不良和昏睡，之后因呼吸衰竭在7月初龄死亡。

P1和P3分别在18月初龄和10月初龄因女婴抽搐住院病患。EEG标示显现出同时众所周知持续性失律，形态为无序的月初份极高幅慢波，随机显现出现非同步多炊普遍性棘尖波。或许因一一细菌感染，P1对ACTH病患反应欠；替换成乙组戊酸和埃罗磺酸病患2月初后猝死部份控制；随后因猝死频率在此之后减高替换成弗吡酯病患。

P3亦有一一感染，初始病患为氨己烯酸，在此之后分别替换成乙组戊酸和弗吡酯。弗吡酯对两个病征状皆有效。P1和P3分别已口服弗吡酯36月初和18月初，皆无如此一来显现出现抑郁病征猝死。

P1和P3展现显现出显现出相同某种程度的胚胎提前。P1虽然有肌腱表现力降高，但也可在5岁龄时独自奔驰；病征状较强社交能力、心态友善，但不可讲。P3在1岁龄显现出现重度美德社会活动胚胎足足滞，重度肌腱表现力高下，展现显现出为完全头后仰，不可维持坐姿或站姿。2岁龄时曾为急普遍性呼吸抑制行食道切开术病患。

P1和P3的轴突MRI皆标示显现出弥漫普遍性胶质比较大、幕上和空音下音崛起、小轴突和心脏胚胎不全、以及大轴突皮质菲薄。P1可不知左侧空音囊肿和2个栓塞炊；P3可不知颞区和额区突显现出大轴突萎缩（平面图2）。家族其它成员无抑郁病征、卒中都或智能障碍普遍性结核病通史。

生化检查标示显现出P1和P3血红蛋白同标准型半乳糖水准变小（皆值180.85 μMol/L），丝氨酸水准降高，尿液羧酸乙组二酸消化道无减高；血红蛋白和尿液乳酸水准减高，维生素B12和胡萝卜素水准、C3酯乙酰谷氨酸和红细胞平皆电导率还维持在经常性水准。

鉴于脑瘤血红蛋白和尿液同标准型半乳糖水准很低、丝氨酸ppm高，且无红细胞变小和羧酸乙组二酸极度，确认为MTHFR不足之不远处的或许普遍性较大，而非β-胱氮醚合成蛋白酶不足之不远处这一最常不知的高胱氨酸病征结核病（该病征丝氨酸水准变小）。

MTHFR基因测序标示显现出P1和P3皆有大致相同的两个杂合特异性：c.547C＞T(p.R183X)和 c.1013T＞C (p.M338T)，上述特异性分别位于第4号和第6号则有显子（平面图1）。在重标准型MTHFR不足之不远处病征状中都皆已有上述特异性纯合子的新闻报道。

P1和P3的外祖母（同卵**）是c.1013T＞C (p.M338T)杂合特异性的免疫缺陷；两脑瘤的父亲（已知彼此无亲缘关都和）是c.547C＞T(p.R183X) 杂合特异性的免疫缺陷。

此则有，P1和P3皆因母都和基因，成为常不知C#位点c.667C＞T（p.A222V）的杂元凝，该C#位点是血管普遍性结核病的风险状况。P2持续性遭人MTHFR不足之不远处，因其中风抑郁病征普遍性轴突病，且有丝氨酸水准降高和同标准型半乳糖尿液病征。对P2和P3的四兄弟、舅父和则有祖双亲完成基因数据分析（平面图1），找到除则有祖父则有皆为该病征的免疫缺陷。

通过生化检查完成病因后，P1和P3即开始应用亚胡萝卜素（1.55 mg/kg/d）和甜菜碱（100 mg/kg/d）病患。6月初后可不知血红蛋白同标准型半乳糖水准轻度下滑，18月初后下滑至基线水准。病患期间可不知肌腱表现力轻度改善。

平面图2：（A）P1：左多毛栓塞炊靠近大轴突皮质内层、电导率减高（圆点同义）；轴突室（特别是左侧）崛起。（B）P1：左多毛和扣带回栓塞炊（上坡圆点）靠近大轴突皮质内层、电导率减高（白圆点），并延伸至右侧（红圆点），或许随之而来局部跨越大轴突皮质的继发普遍性轴索变普遍性。（C）P3：颞叶和多毛的轴突宽度减少（圆点不远处），可不知与上皮形成提前关的的弥漫普遍性胶质电导率减小。（D）P1：轴突桥（圆点不远处）和小轴突海生部下方微细的胚胎不全；轴突大轴突皮质内层可借不知（上坡圆点不远处）。（E）P3：轴突桥部因斜视随之而来的头脚延长（圆点不远处）；大轴突皮质内层可借不知；窦汇周围硬轴突膜音显现出血可不知（上坡圆点不远处）；肯定含有造影剂肠道引致的周边硬轴突膜大幅提高信号。

讨论：

MTHFR不足之不远处是最常不知的胡萝卜素新陈代谢关的先天普遍性相异。除新陈代谢关的的变化则有，本病征还与区域内很广的一都和列病理病征状关的：美德社会活动胚胎足足滞、抑郁病征、完成普遍性脑退行普遍性病变、脊柱病、美德普遍性结核病、轴突血管事件真相（老年病征状）等。

生化检查找到血红蛋白同标准型半乳糖变小、丝氨酸降高、无巨红细胞心血管疾病和羧酸乙组二酸尿液病征。病患目的在于降高血同标准型半乳糖水准；病患抑制剂有数低剂量甜菜碱、丝氨酸、胡萝卜素、维生素B12和5-羧酸四氢胡萝卜素等亲和同标准型半乳糖羧酸化每一次的抑制剂，可减高丝氨酸水准。

在P1和P3中都，用到亚胡萝卜素和甜菜碱病患虽然在病理病因指明后立刻开始，但是只有突显现出缺点。对病患反应较欠的理由或许是病患开始时间较足足，且病征状有2个持续性有毒的特异性（并有p.A222VC#位点），随之而来MTHFR蛋白酶活普遍性降高。另则有有新闻报道在2个重度MTHFR不足之不远处犯罪行为中都用到甜菜碱和胡萝卜素病患无效。

在MTHFR不足之不远处病征状中都显现出现的抑郁病征普遍性轴突病已被归因于同标准型半乳糖介导的新陈代谢病，可拮抗GABA受体，并在中都枢都和统抑制脑递质关的（毒普遍性）兴奋普遍性每一次。原本仅有一例多药耐药普遍性抑郁病征犯罪行为被新闻报道。

本犯罪行为中都，对P1和P3应用弗吡酯可短时间内控制抑郁病征猝死，或许是由于弗吡酯能中都和高同标准型半乳糖血病征随之而来的多种脑都和统毒普遍性效应。虽然针对MTHFR不足之不远处病征状频发女婴抽搐病征的小分子临床已建立，但是根据本例中都2名病征状的方面，确仍决定用到弗吡酯病患。

MTHFR不足之不远处病征状无显著特异普遍性轴突部影像学展现显现出，可有弥漫普遍性大轴突萎缩、小轴突和心脏斜视和脱上皮偏离。本例中都3名病征状皆有相近的展现显现出（虽然某种程度不一）。轴突电导率减少和斜视在P2和P3中都更突显现出（平面图2）。此则有，P1还有2个栓塞普遍性病炊，分别位于左多毛和额叶，查看未抑制的MTHFR基因特异性在随之而来血栓普遍性事件真相中都的不可忽视普遍性。

虽然本例中都3名病征状上有大致相同的MTHFR基因特异性，相近的基因故事情节，但是其病理展现显现出的严重某种程度相异相当大。P2和P3上有更重的基因基因。抑郁病征普遍性轴突病频发较即已或许与较欠的病症关的。环境状况如忽视保健不远处方药、感染、在每一次用到笑凝、以及长期应用抗痫抑制剂或许加重病情。

同类标准型证据标示显现出同标准型半乳糖氮内酯在人体内有脑毒普遍性，该生物体是一种特异普遍性同标准型半乳糖举例来说的新陈代谢中都间体。博来霉素水解蛋白酶和对氧钠蛋白酶1与同标准型半乳糖氮内酯分解新陈代谢关的，或许大幅提高其脑毒普遍性。相同的同标准型半乳糖举例来说脑毒普遍性生物体，其分解新陈代谢或许随之而来病征状显现出现相同某种程度的脑都和统展现显现出。尽管如此，上位基因的相似之处或许也与相同基因基因关的。

重度MTHFR不足之不远处的脑毒普遍性或许是多状况随之而来的，取决于一些和平共处的变量，如可减高同标准型半乳糖水准的环境状况、在如此一来羧酸化通路相同环节频发的蛋白酶活普遍性下滑、同标准型半乳糖中都间体的相似之处普遍性分解新陈代谢、固有的脑元兴奋普遍性、以及中都枢脑都和统相同的岁数依赖普遍性侵害等。

因此，高同标准型半乳糖血病征减高中都枢脑都和统对其他侵害状况的敏感普遍性，或许是女婴抽搐病征的诱发状况而非主要理由。在女婴抽搐病征中都，MTHFR不足之不远处是一个不可忽视的鉴别病因。对本病征的快速病因和特异普遍性干预采取措施或许对病征状病症有更好的作用。

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编辑： neuro212